化學(xué)藥物從實驗室開發(fā)到工業(yè)生產(chǎn)一般要經(jīng)過哪些主要過程和階段
1、 新藥研發(fā)的探索階段：實驗室研究
該階段會采用反復(fù)分餾、多次重結(jié)晶、各種層析技術(shù)等一切分離純化手段，來制備少量的樣品供藥理篩選，很明顯這樣的合成方法與工業(yè)生產(chǎn)的差距很大。實驗室研究階段在化學(xué)藥研發(fā)流程中比較重要，這階段的主要任務(wù)有：
（1）了解合成路線是否存在知識產(chǎn)權(quán)問題、生產(chǎn)成本能否接受；
（2）合理設(shè)計化合物盡快完成該化合物的合成；
（3）采取各種手段，確證化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)；
（4）測定化合物的主要物理參數(shù)；
（5）對化合物的合成方法不作過多的研究，只需要了解化合物的一般性質(zhì)。
2、小量試制階段
新藥苗頭確定后，要進(jìn)行小試研究，小試階段的主要任務(wù)是對實驗室原有的合成路線和方法進(jìn)行全面、系統(tǒng)的改革，在改革的基礎(chǔ)上通過實驗室批量合成、積累數(shù)據(jù)，提出一條基本適合中試生產(chǎn)的合成工藝路線。
為了研究確定一條最佳的合成工藝路線需要做到：
（1）通過小試研究改掉實驗室的那些不符合工業(yè)生產(chǎn)的合成步驟和方法；
（2）在小試階段需要探明用工業(yè)級原料和溶劑對反應(yīng)有無干擾，對產(chǎn)品的產(chǎn)率和質(zhì)量有無影響；通過小試研究找出適合于用工業(yè)級原料生產(chǎn)的最佳反應(yīng)條件和處理方法，達(dá)到價廉、優(yōu)質(zhì)和高產(chǎn)；
（3）通過小試找出原料和溶劑的回收套用方法，降低生產(chǎn)成本；
（4）通過小試研究盡量去掉有毒物質(zhì)和有害氣體參與的合成反應(yīng)，選擇工藝路線時要考慮三廢問題。
3、 中試生產(chǎn)階段
根據(jù)小試實驗研究工業(yè)化可行的方案，進(jìn)一步研究在一定規(guī)模的裝置中各步化學(xué)反應(yīng)條件的變化規(guī)律，并解決實驗室所不能解決或發(fā)現(xiàn)的問題，為工業(yè)化生產(chǎn)提供設(shè)計依據(jù)。
原料藥中試生產(chǎn)也是原料藥小試生產(chǎn)的擴(kuò)大，中試生產(chǎn)的主要任務(wù)有以下幾點：
（1）驗證小試工藝路線是否符合工業(yè)化生產(chǎn)條件
考核小試提供的合成工藝路線，在工藝條件、設(shè)備、原材料等方面是否有特殊要求，是否適合于工業(yè)生產(chǎn)。一個合格的工藝應(yīng)當(dāng)能夠穩(wěn)定、連續(xù)地生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的產(chǎn)品。
（2）驗證小試工藝路線的經(jīng)濟(jì)性
驗證小試提供的合成工藝路線，是否成熟、合理，主要經(jīng)濟(jì)技術(shù)指標(biāo)是否接近生產(chǎn)要求；
在放大中試研究過程中，進(jìn)一步考核和完善工藝路線，對每一反應(yīng)步驟和單元操作，均應(yīng)取得基本穩(wěn)定的數(shù)據(jù)。
（3）原料藥、中間體和產(chǎn)品的質(zhì)量控制
根據(jù)中試研究的結(jié)果制訂中間體和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以及分析鑒定方法。
（4）確定中試工藝參數(shù)
制備中間體及成品的批次一般不少于3-5批，以便積累數(shù)據(jù)，完善中試生產(chǎn)資料，為正式生產(chǎn)提供數(shù)據(jù)。工藝數(shù)據(jù)的積累至少具有兩方面的意義：一方面有助于判斷工藝的可行性、穩(wěn)定性與產(chǎn)品質(zhì)量的重現(xiàn)性之間的聯(lián)系，另一方面有助于過程控制方法和終點檢驗標(biāo)準(zhǔn)的建立。
（5）進(jìn)行生產(chǎn)成本的核算
根據(jù)原材料、動力消耗和工時等，初步進(jìn)行經(jīng)濟(jì)技術(shù)指標(biāo)的核算，提出生產(chǎn)成本，為正式生產(chǎn)提供最佳物料量和物料消耗。
（6）回收和套用試劑，并處理三廢
對各步物料進(jìn)行步規(guī)劃，提出回收套用和三廢處理的措施。
（7）建立中試工藝規(guī)程
提出整個合成路線的工藝流程，各個單元操作的工藝規(guī)程，安全操作要求及制度。
中試平臺是藥品產(chǎn)業(yè)化的孵化器，在科研和生產(chǎn)之間起著紐帶的作用，與藥品生產(chǎn)企業(yè)有著密不可分的關(guān)聯(lián)。中試平臺實施GMP管理，為產(chǎn)業(yè)化提供了完善的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)和工藝規(guī)程，解決了規(guī)模生產(chǎn)的關(guān)鍵技術(shù)，對于中試平臺規(guī)劃化管理、促進(jìn)產(chǎn)品的可生產(chǎn)性、提高產(chǎn)品轉(zhuǎn)化率、保證產(chǎn)品質(zhì)量等方面都有著非常重要的意義。
4、工業(yè)化生產(chǎn)階段
原料藥的工業(yè)化生產(chǎn)，其重要的目的主要有兩個，一是用于相應(yīng)的制劑生產(chǎn)，二是以原料藥及化工原料的形式進(jìn)行國內(nèi)外銷售。在將工藝由實驗室轉(zhuǎn)向工廠、將樣品轉(zhuǎn)化成產(chǎn)品的過程中，最關(guān)鍵的階段無外乎路線優(yōu)化階段，這是成功轉(zhuǎn)向生產(chǎn)的基石。
一般會有結(jié)構(gòu)篩選、基礎(chǔ)研究、藥學(xué)研究、藥理毒理分析、臨床實驗申請、一期臨床、二期臨床、三期臨床、批文的申請、投產(chǎn)面試。
所謂小試就是實驗室階段、中試就是由實驗室到生產(chǎn)的過度階段
小試，中試，生產(chǎn)
新藥從研發(fā)到上市的周期大概是多久
幾年幾十年都有的
新藥的研發(fā)過程共有六個階段：
1、新化合物實體的發(fā)現(xiàn)
2、臨床前研究
3、研究新藥申請（IND，即申請臨床試驗）
4、臨床試驗+臨床前研究（繼續(xù)）補(bǔ)充
5、新藥申請（NDA）
6、上市及監(jiān)測
其中臨床研究主要包括
2.1 化學(xué)合成：提供足夠量的化合物(藥物)作為臨床前試驗、臨床研究、小規(guī)模和大規(guī)模制劑制備，每一步必須進(jìn)行質(zhì)量控制和驗證。
2.2 生物學(xué)特性：藥理學(xué)、藥物代謝、、等毒理學(xué)
1）目的：判斷一個化合物是否具有適當(dāng)?shù)陌踩院妥銐虻挠行裕怪^續(xù)成為一個有前景的新藥，必須獲得有關(guān)如何吸收、在體內(nèi)的整個分布、積蓄、代謝和排泄的情況以及如作用于機(jī)體的細(xì)胞、組織和器官。要由普通生物學(xué)家、微生物學(xué)家、分子生物學(xué)家、生物化學(xué)家、遺傳學(xué)家、藥理學(xué)家、生理學(xué)家、藥物動力學(xué)家、病理學(xué)家、毒理學(xué)家、統(tǒng)計學(xué)家等參與共同完成。
2）藥理學(xué)：評價化學(xué)物質(zhì)的生物活性和確定藥物作用機(jī)理。
3）生物學(xué)特性——藥物代謝
4）生物學(xué)特性——毒理學(xué)
2.3 處方前研究，包括物化性質(zhì)、溶解度、 分配系數(shù)、溶解速率、物理形態(tài)、穩(wěn)定性等。
3、新藥研究申請
（Investigational New Drug Application, IND)
1）遞交申請（臨床研究方案）
2）FDA審核
4、臨床試驗，一般包括三期臨床試驗和研究，每期的病例數(shù)國家有明確的規(guī)定，時間大約需要2-6年時間。
5、新藥申請（NDA）：在臨床前和臨床研究完成以后,可以提交新藥申請(NDA)以求獲準(zhǔn)上市新產(chǎn)品。
6、上市及監(jiān)測：第四期期臨床研究和上市后監(jiān)測，然后有相應(yīng)的報告必須提交，并在一年的時候提交年度報告。
1年半
新藥從研發(fā)到上市需要經(jīng)過哪些流程？
大致說一下藥物研發(fā)從無到有到最后上市的流程。
i. 臨床前研究。
1.藥物靶點的確認(rèn)。
這個是所有工作的開始。只有確定了靶點，后續(xù)所有的工作才有展開的依據(jù)。
2.化合物的合成。
這個階段的工作主要負(fù)責(zé)新化合物的合成，現(xiàn)有化合物的結(jié)構(gòu)改造和優(yōu)化。
3.活性化合物的篩選
不是所有合成出來的化合物都能有理想的活性，在這個階段需要通過生物實驗手段篩選出初步有活性的化合物用作備選。這些化合物叫先導(dǎo)化合物（lead）。得到的活性數(shù)據(jù)可以結(jié)合化合物結(jié)構(gòu)得到初步的構(gòu)效關(guān)系分析。構(gòu)效關(guān)系可以有效的指導(dǎo)后續(xù)的化合物結(jié)構(gòu)優(yōu)化。這一步工作主要在細(xì)胞實驗層面展開。
同時也存在一個化合物對目標(biāo)A靶點沒有作用，卻有可能對其他的B靶點C靶點有非常好的活性的情況，暫且不表。
4.返回到2進(jìn)行下一步的化合物結(jié)構(gòu)修飾得到活性更好的化合物。
2到4這是一個循環(huán)，直到我們得到了活性足夠理想的化合物。
上面的內(nèi)容也就是藥物化學(xué)領(lǐng)域的大致工作范圍了。
5.評估藥物的藥理作用，安全性與毒性，藥物的吸收、分布、代謝和排泄情況（ADME）。
這部分的實驗需要在動物層面展開。細(xì)胞實驗的結(jié)果和活體動物實驗的結(jié)果有時候會有很大的差異。這一步的目的是確定藥物的有效性與安全性。
6.制劑的開發(fā)。
總不能弄點化合物就直接往嘴里倒吧。制劑開發(fā)是藥物應(yīng)用的一個重要環(huán)節(jié)。比如有的藥胃腸吸收很差，就需要開發(fā)為注射劑。有的藥對在胃酸里面會失去活性，就需要開發(fā)為腸溶制劑。有的化合物溶解性不好，這也可以通過制劑來部分解決這個問題。
前面這些內(nèi)容都統(tǒng)稱為臨床前研究。是藥物研發(fā)的最開端的內(nèi)容。各個實驗的步驟并不一定嚴(yán)格按照這個順序展開，也沒有1、2、3這樣一個明顯的分界線。各個步驟是一個相互包容協(xié)調(diào)的關(guān)系。
ii.臨床研究。
1. 臨床I期。
2.臨床II期。
3.臨床III期。
請簡述藥品研發(fā)需要經(jīng)歷哪些階段
第一步，初步確立研究方向，確定產(chǎn)品的醫(yī)療作用，主成分，劑型，產(chǎn)品市場價值等。
第二部，查閱文獻(xiàn)，收集相關(guān)資料，注意避免侵犯他人專利。
第三步，開題，將資料收集整理并開題，申請資金，準(zhǔn)備研發(fā)。
第四步，進(jìn)行處方及工藝的摸索，這個過程就開始了大量的試驗，包括針對原輔料的質(zhì)量研究，制劑工藝關(guān)鍵參數(shù)的篩選，處方配比的合理性等等。
第五步，進(jìn)行小試生產(chǎn)及工藝放大（視生產(chǎn)難度而定是否需要放大），并針對產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量研究。
第六步，一期臨床試驗（根據(jù)申報注冊類別不同，詳見藥品注冊管理辦法，此步可省略）
第七步，對產(chǎn)品工藝進(jìn)行優(yōu)化后進(jìn)行批量放大，進(jìn)行連續(xù)三批大生產(chǎn)，同步進(jìn)行工藝驗證。
第八步，對產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量研究，穩(wěn)定性試驗，建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行方法學(xué)驗證。
第九步，收集驗證數(shù)據(jù)，藥學(xué)研究數(shù)據(jù)，文獻(xiàn)資料等。匯總后整理材料進(jìn)行藥品注冊申報。
第十步，上級主管部門（藥監(jiān)局）派人進(jìn)行工藝核查，同時進(jìn)行抽樣。
第十一步，核查結(jié)束后，藥監(jiān)局開始對品種進(jìn)行審核，通過審核后即可下發(fā)批件，同意生產(chǎn)。完成藥品研發(fā)及注冊。
但此后仍需要三期臨床試驗、后續(xù)的藥品穩(wěn)定性研究及不良反應(yīng)檢測。
如果在簡單一些，主要就分為：
研發(fā)前期文獻(xiàn)查閱，處方工藝摸索，實驗室小試及中試放大（1類新藥需要在此時做1期臨床試驗)，工藝驗證及質(zhì)量研究，匯總資料進(jìn)行申報，藥監(jiān)局進(jìn)行現(xiàn)場核查，審批通過下發(fā)生產(chǎn)批件。
藥品從研發(fā)到上市銷售要經(jīng)過那些程序
臨床前研發(fā)，臨床研究，注冊申報，GMP審核，上市銷售，非常麻煩
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